L’ambiente endometriosico è sovraccarico di specie reattive dell’ossigeno (ROS).
I ROS sono mediatori infiammatori prodotti durante il normale metabolismo dell’ossigeno la cui presenza viene solitamente annullata dai sistemi antiossidanti.
Nell’endometriosi si crea uno squilibrio tra antiossidanti e ROS con conseguente stress ossidativo.
I ROS sono generati nell’endometriosi a causa dell’elevato metabolismo del ferro presente in eccesso nell’ambiente endometriosico derivante dai componenti della mestruazione, come eritrociti peritoneali lisati, macrofagi carichi di emosiderina e cellule stromali endometriali apoptotiche.
Questo ambiente innesca l’infiammazione attraverso la via NF-KB. L’attivazione di NF-KB favorisce il rilascio da parte dei macrofagi di fattori pro-infiammatori come IL-1, IL-6, IL-8 e TNF α e dei promotori della crescita VEGF, RANTES e ICAM1, causando un aumento della sopravvivenza cellulare e dell’infiammazione. Gli elevati livelli di ROS nell’endometriosi contribuiscono alla disfunzione mitocondriale delle cellule ghiandolari endometriali che comporta una riduzione della produzione di superossido dismutasi (SOD), un enzima antiossidante.
La perdita di SOD porta a un aumento dei livelli del radicale superossido, causando stress ossidativo e infiammazione. Gli enzimi antiossidanti quali SOD, glutatione reduttasi, glutatione perossidasi e catalasi risultano presenti in misura ridotta ridotti nel siero e nel liquido peritoneale delle pazienti con endometriosi e ciò comporta un aumento dei livelli di ROS che attivano le vie di segnalazione di MAPK ed ERK, portando ad un’aumentata espressione dei fattori di trascrizione e determinando un enorme potenziale replicativo.
Lo stress ossidativo svolge quindi un ruolo importante nella patogenesi dell’endometriosi inducendo infiammazione, angiogenesi e sopravvivenza cellulare.
Studi recenti dimostrano inoltre che i microRNA svolgono un ruolo importante nella progressione dell’endometriosi, attivando i principali regolatori dello stress ossidativo. I miRNA regolano l’espressione di VEGF, MMP3 che danno il via ad una cascata di geni correlati all’ipossia e allo stress ossidativo, peggiorando il microambiente endometriosico.
Istologicamente, l‘endometriosi infiltrante profonda mostra un coinvolgimento miofibroblastico simile alla muscolatura liscia con la presenza di aree fibrotiche con aggregati di cellule muscolari lisce e vasi sanguigni, insieme a strutture nodali che si espandono progressivamente.
L’identificazione di queste forme istologiche può fornire un approccio diagnostico migliore per l’identificazione di questo genere di endometriosi. La vascolarizzazione nell’endometriosi può fornire importanti prospettive per una nuova diagnosi e per i risultati terapeutici.
